不过在两方主力战舰碰撞之前，两方的装巡编队却先交上了火。
“开火！”
伴随着炮长的开火命令，两艘加里波第级的254毫米40L主炮率先发出了怒吼！
整个海面上顿时充斥着一条条的火蛇。数百公斤的炮弹以700多米每秒的速度飞出炮管向着远处的舰队飞去。几秒钟后，6000米外的美国装巡舰队便被一道道粗壮的水柱所包围，一声沉闷的爆鸣声突然从远处传来，一发炮弹准确的打在了宾夕法尼亚号的船体仲部，沉重的炮弹直接撕开了仅仅只有4寸的上装甲带，窜入内部舱室，伴随着爆炸声。一股黑烟夹杂着碎片和烈焰从破口处喷出。
“开火！”本来美国装巡编队打算再靠近一些后开火。毕竟宾夕法尼亚级是才服役不久，训练水平还不够。但是对方这先声夺人的一击，让编队指挥官辛普森上校不得不考虑士气问题。有的时候，开火本身就是一种克服恐惧的办法，当看到一发发炮弹不断从炮口中射出，人们会将全部的精力都投入到战斗之中，而只有这样，他们才会释放心中的恐惧。
在短暂的沉默后。美国装巡编队全部的305毫米主炮和203毫米副炮，也纷纷向对面的西班牙舰队喷吐出了致命的弹雨。
一时间，双方之间的海面完全被硝烟和火光覆盖。伴随着一阵阵的震动，几十门火炮的轰鸣响彻整个战场。不时有战舰被命中，一团团巨大的火焰从船舷喷薄而出。碎片和鲜血伴随着巨大的爆炸向四周播撒。
水兵们在军官的指挥下，奋力扑灭中弹处的火焰。修补受损的船体，抢救负伤的战友。但是随着双方距离的接近，越来越多的命中让这一切成了徒劳。所有暴露在船体表面，没有装甲防护的地方都是死神的禁区，哪怕漏在外面几秒钟时间，说不定就会被不知从哪里飞来的弹片扫成一个血葫芦。
在装巡编队打的不可开交的时候，战列舰这边也接上了火。
按照事先安排好的战术，两艘威尼斯级装巡，迎向对方一票的防护巡洋舰。
“在开战之初，两艘威尼斯级装巡面临着极大的压力。平均每艘装巡都仅仅只能用4门10寸主炮和8门6寸炮，对抗对方超过自己两倍多的火力，无论是乌略亚公爵号还是维纳迪托侯爵号，都面临着极大的压力，我们的火力居于劣势。”――摘自塞德拉中将的自传《决战加勒比海》。
而在两艘威尼斯级拉走对方一票防护巡洋舰之后，两艘都灵级则是正面对决对方三艘印第安纳级。
在火力、防护、速度这三项战舰指标上，印第安纳级远远不能和都灵级相提并论。尤其是在一万吨的排水量上，印第安纳级装备了4门（双联装）330毫米主炮，8门（双联装）203毫米副炮，还有4门152毫米炮，如此堆积火力的做法，让印第安纳级储备浮力极少，装设的侧甲又因干舷问题容易沉入水线以下，无法提供有效防御；而舰体更无法平衡13寸火炮的重量，使舰炮无法以最高射击角度发炮，射程受损。
所以在一交火，莱费尔上校就感觉对方这三艘战列舰没能给自己制造压力。不过既然印第安纳级没给他压力，那么压力就转向了对方。
在短短不到3分钟的时间里，两艘都灵级战列舰的356毫米35L主炮就取得了命中。一发穿甲弹斜着穿过俄勒冈号的船首，在击穿船壳板后，在锚室中爆炸，将半个船首炸掉。
而看到取得战果的两艘都灵级战列舰上的官兵，更是再接再厉，在接下来的三分钟，继续取得命中两发的好成绩。这两发穿甲弹命中了俄勒冈号船体仲部，将一门双联装203炮和一门152毫米炮炸成碎片。
幸运女神并没有让美国人等太久，不到10分钟的时间，美国人的主炮终于取得了第一发命中！
一发重达412.6KG的330毫米主炮炮弹以500多米每秒的速度狠狠的砸在了伊莎贝尔二世号的舯部的双联装152毫米副炮上。整个副炮被撕成了碎片。同时让战舰舯部的烟道因为这次爆炸发生了破裂，让浓烟从破裂出滚滚而出。阻挡了附近两门152毫米副炮的视线。
此时战场被分割为三部分，在南端；由两艘加里波第级装巡带着三艘玛利亚特雷莎级装巡，对抗四艘宾夕法尼亚级装巡以及一艘纽约级的二号舰布鲁克林号。在中段；两艘都灵级与三艘印第安纳级对抗。在北段；两艘威尼斯级装巡顶着一众防护巡洋舰的压力。
此时，最容易影响战局的就是南端的两方装巡对决。
而在这边，两艘加里波第级的哥伦布号以及弗朗西丝科号越打越顺，每次都命中作为其对手的宾夕法尼亚号以及加利福尼亚号，这除了炮手状态越来越熟练之外，统一射击指挥仪也是居功至伟。
此时战场上发生的巨大的变化，从哥伦布号上发射的一枚254毫米炮弹，飞过长长的海域上空，一头撞开了加利福尼亚号的后主炮塔下的装甲。
随即猛烈爆炸声响起，此时正好是输送带在输送炮弹以及发射药，于是悲剧了。
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